gmp規範的基本要求
這個週末，受邀參加了上海東富龍科技股份有限公司在武漢舉辦的客戶技術交流會，收穫非常多，看到東富龍致力於製藥工業系統解決方案的規劃和策略，內心由衷的為他們感到高興，也衷心的祝願和期待東富龍能夠走向世界更大的舞臺，早日實現製藥工業4.0的夢想。
席間，認真聽了吳軍老師做的主題為“資料完整性的來龍去脈”的演講，故與其交流，並索取了課件，得到吳老師本人授權，想分享給蒲公英論壇的廣大蒲友，希望對資料完整性對概念有一個清晰、理性的認識。
資料完整性，是2015年製藥圈的熱詞之一，從什麼時候開始?發熱的源頭我並不知曉，但本著學習的心態，也查閱了一些關於資料完整性的一些來龍去脈。
1、關於“dataintegrity ”的翻譯思考?
Data：
Information derived or obtained from raw data (e.g. a reportedanalytical result)
從原始資料獲得或衍生的資訊(例如，所報告的檢驗結果)
Integrity：
The quality of being honest and having strong moral principles(牛津中階英漢雙解詞典)
正直;誠實
強調可信性和誠信性
關於data integrity 究竟應該如何翻譯?也曾經引發過討論，到底叫資料完整性?資料真實性?資料可信性?其實無論什麼叫法並不重要，重要的是如何建立一個有效的證據鏈，保證其記錄的完整準確。當然，完整準確的首要前提是真實，如果真實都做不到，何談完整可信?
資料完整性這個概念，其實在中國GMP中早已有相關要求，也是基本要求：
《藥品管理法》第十條：除中藥飲片的炮製外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監督管理部門批准的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批准部門稽核批准。
《2010GMP》第一百六十五條記錄應留有資料填寫的足夠空格。記錄應及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。
第一百六十六條應儘可能採用生產和檢驗裝置自動列印的記錄、圖譜和曲線圖等，並標明產品或樣品的名稱、批號和記錄裝置的資訊，操作人應簽註姓名和日期。
第一百六十七條記錄應保持清潔，不得撕毀和任意塗改。記錄填寫的任何更改都應簽註姓名和日期，並使原有資訊仍清晰可辨，必要時，應說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷燬，而應作為重新謄寫記錄的附件儲存。
第一百六十八條與本規範有關的每項活動均應有記錄，所有記錄至少應儲存至藥品有效期後一年，確認和驗證、穩定性考察的記錄和報告等重要檔案應長期儲存，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。
第一百六十九條如使用電子資料處理系統、照相技術或其它可靠方式記錄資料資料，應有所用系統的詳細規程;記錄的準確性應經過核對。如果使用電子資料處理系統，只有受權人員方可通過計算機輸入或更改資料，更改和刪除情況應有記錄;應使用密碼或其它方式來限制資料系統的登入;關鍵資料輸入後，應由他人獨立進行復核。用電子方法儲存的批記錄，應採用磁帶、縮微膠捲、紙質副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且資料資料在儲存期內應便於查閱。
第二百二十一條 質量控制實驗室的檔案應當符合第八章的原則，並符合下列要求：
(一)質量控制實驗室應當至少有下列詳細檔案：
1. 質量標準;
2. 取樣操作規程和記錄;
3. 檢驗操作規程和記錄(包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿);
4. 檢驗報告或證書;
5. 必要的環境監測操作規程、記錄和報告;
6. 必要的檢驗方法驗證報告和記錄;
7.儀器校準和裝置使用、清潔、維護的操作規程及記錄。
(二)每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況。
(三)宜採用便於趨勢分析的方法儲存某些資料(如檢驗資料、環境監測資料、製藥用水的微生物監測資料)。
(四)除與批記錄相關的資料資訊外，還應儲存其它原始資料或記錄，以方便查閱。
對比一下藥品管理法，2010版gmp，其實不難看出，所謂的“資料完整性”並不是一個什麼新的概念，而是一直以來都是存在，都是這麼要求的，這也是gmp的基本要求。只是不知是何原因?最近炒的好像一個全新的概念和理念一樣。
作為一個製藥企業，如何實施“資料完整性”?
1、完善資料與記錄管理的技術基礎;
2、完善記錄管理程式和檔案;
3、建立計算機化系統管理系統;
4、培養員工良好的'gmp習慣和行為
5、建立良好的公司質量文化和誠信文化
6、取得老闆決策層的支援
當然，一切，都是要基於“誠信”生產藥品為基礎。遵循GMP最基本的原則：有章可循、照章辦事、有據可查。
GMP潔淨車間的設計要求規範
潔淨車間也叫無塵車間、潔淨室(Clean Room)、無塵室，是指將一定空間範圍內之空氣中的微粒子、有害空氣、細菌等之汙染物排除，並將室內之溫度、潔淨度、室內壓力、氣流速度與氣流分佈、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求範圍內，而所給予特別設計之房間。
一般GMP生產廠區域劃分為生產區、行政區、生活區。生產區包括淨化生產車間、庫房、通用工程。GMP潔淨車間要考慮所建車間的性質及潔淨級別的要求。精製、灌裝生產車間對環境空氣潔淨度要求相對較高，且車間不排放有毒有害氣體和粉塵，一般佈置於常年的上風向;萃取生產車間對環境空氣潔淨度要求相對較低，且車間間歇排放有害氣體和粉塵，一般佈置於高潔淨度車間的下風向;預處理車間由於產生粉塵和噪音，一般佈置在常年的下風向。
通用工程包括變配電室、鍋爐房等供能設施，佈置於生產車間的下風向。行政區包括供銷部門和管理部門，一般佈置於廠區最明顯且交通方便的廠正門附近，以便於對外接洽業務。
生活區一般包括食堂、宿舍、娛樂設施。要求空氣不受汙染，不受噪音干擾等。 綠化是一項很重要的部分，不僅是為了美化廠容廠貌，而且也可以保持廠區整潔無塵。綠化應以種 草坪為主。不得種植產生花絮、花粉的花卉和樹木。一般要求綠化面積佔廠區面積的 30%以上。
GMP車間淨化隨著醫藥、食品工業的發展，新的潔淨車間不斷建設，原有的生產廠房也必須進行改造，使之符合現代潔淨生產的要求。
1、對周圍環境的要求現代化的潔淨車間不僅要求企業內部廠容廠貌和生產車間的建設符合GMP 的要求，同時要求工廠周圍的環境符合特定要求，因此在建廠之前對建廠地址進行環境評估很有必要。
2、所建廠房對環境要求的評估即鑑定該地區是否符合建廠要求。評估內容主要包括三方面：一是該地區的空氣質量;二是水資源質量情況;另外，評估三通情況即通路、通電、通水情況。
A、對空氣質量的評估瞭解擬建廠區周圍大氣環境質量現狀，要求擬建廠房周圍空氣新鮮，通過空氣過濾器來淨化空氣，做到無汙染源，少塵埃。
B、對水資源質量的評估瞭解當地地表水、地下水的情況。一般企業生產使用自來水，但是有些地方無自來水，必需自備井取地下水或取河水，應當鑑定當地水質情況，以便建廠時考慮水質處理工藝。
C、對廠區周邊地區通路、通電、通水情況進行評估。
3、所建廠房對環境影響的評估淨化廠房對環境影響的評估隨著環境保護要求的提高越來越重要，評估包括三方面：空氣、水資源、噪音。
空氣潔淨度是指潔淨環境中空氣含懸浮粒子量多少的程度，通常空氣中含塵濃度高則空氣潔淨度低，含塵濃度低則空氣潔淨度高。按空氣中懸浮粒子濃度來劃分潔淨室及相關受控環境中空氣潔淨度等級，就是以每立方米空氣中的最大允許粒子數來確定其空氣潔淨度等級。
A、對空氣質量影響的評估對排放有毒有害氣體或粉塵的生產廠，要經處理達到當地標準,而且還不能建在城鎮居民區的上風向，宜遠離居民區。
B、對水資源影響的評估對水資源有汙染的生產廠不能建在居民區用水資源的上游或周圍，比如水庫，城鎮居民取水的河流、地下水。並且要了解當地汙水排放的情況和流向，經過處理，達標排放。
C、噪音嚴重的生產廠必需遠離城鎮居民區。
4、淨化生產廠建設的總體規劃:潔淨車間建設的總體規劃不僅影響到整個廠區佈局是否合理，同時也影響到生產廠以後的發展，所以規劃時不僅要考慮到目前的需要，也要考慮到企業以後發展的趨勢。具體佈局首先應該瞭解當地常年的風向狀況，即當地風向頻率圖，然後考慮劃分區域。
