新型帕金森病生物標誌物

在兩項新的研究中，來自美國阿拉巴馬大學的Andrew West博士和同事們通過分析帕金森病患者的尿液和腦脊髓液樣品，發現尿液中的一種全新的生物標誌物---磷酸化LRRK2蛋白---與帕金森病的存在和嚴重度相關聯。他們正在更加深入地研究這些樣品，以便驗證是否能夠利用這種生物標誌物指導未來的臨床治療和在治療期間實時地監控潛在新藥物的療效。

West說，“沒有人想到我們能夠在生物流體中測量到這種大分子蛋白的活性，這是因為它通常是在大腦中的神經元內發現的。”

相關研究結果首先發表在2016年3月15日那期Neurology期刊上，論文標題為“Urinary LRRK2 phosphorylation predicts parkinsonian phenotypes in G2019S LRRK2 carriers”，隨後於2016年6月14日線上發表在Movement Disorders期刊上，論文標題為“Ser(P)-1292 LRRK2 in urinary exosomes is elevated in idiopathic Parkinson's disease”。

已證實這種生物標誌物LRRK2在遺傳性帕金森病中發揮著作用，最為常見的一種基因突變（G2019S）導致LRRK2激酶將太多的磷酸基團加到它自身和其他的蛋白上。這為何能夠導致帕金森病到目前為止仍是不清楚的。

West的生物標誌物鑑定方法的關鍵在於瞭解到LRRK2能夠從所有人生物流體（如尿液和唾液）中發現的外泌體（exosome）內純化出來。體內的細胞持續地釋放含有蛋白、RNA和DNA混合物的外泌體。Wset和同事們能夠從帕金森病患者捐獻的3到4盎司尿液樣品中純化出外泌體，然後測量這些外泌體中的磷酸化LRRK2蛋白。

在發表在Neurology期刊上的研究中，West和同事們發現水平增加的磷酸化LRRK2蛋白能夠預測攜帶LRRK2 G2019S基因突變的.帕金森病患者的疾病發作風險。他們首先在14名攜帶LRRK2基因突變的帕金森病患者的尿液樣品中進行測試，然後在72名攜帶LRRK2基因突變的帕金森病患者的尿液樣品中進行重複測試。

在隨後發表在Movement Disorders期刊上的研究中，West和同事們將研究範圍擴大到沒有攜帶LRRK2基因突變的人群，其中這些人大多數是帕金森病患者。利用來自帕金森病患者和健康對照者的158種尿液樣品，West和同事們發現類似於攜帶LRRK2基因突變的帕金森病患者，大約20%沒有攜帶LRRK2基因突變但患上帕金森病的患者也含有較高水平的磷酸化LRRK2蛋白，而這種情形並不存在於健康對照者體內。這項研究因此推斷體內較高水平的磷酸化LRRK2蛋白可能是在未來開發出降低磷酸化LRRK2蛋白的藥物的極好的候選生物標誌物。